Nat Immunol：关节炎硬化症有了新的治疗选择

导言：原发普遍性包覆（MS）被称之为“千面病症”，是以之中枢神经元另有统白质炎普遍性脱机械普遍性病变为主要优点的自身抗病毒病。本病最不常受累的口部为脑室附近白质、视网膜元、脊柱、脑干和皮层，在临床上不常表现为是神经元另有统多口部外周，易复发。

原发普遍性包覆（MS）被称之为“千面病症”。“千面病症”，因为并不相同病患的疼痛和进展可能有相当大的并不相同。但每一个原发普遍性包覆病患都有一个相似之处：病患体内的自身抗病毒另有统的细胞内迁到到皮层之中，在皮层之中抗病毒另有统的细胞内摧毁了机械普遍性（神经元纤维的保护包覆），结果短路暴发了，受阻了神经元频率的正不常链路。

许多多发功用削弱抗病毒无意识

数据分析执法则人员现今还不未确定哪些抗病毒细胞内投身于了机械普遍性的致密，自身反应普遍性T细胞内和B细胞内都才会把机械普遍性差错的辨识为异功用，转移到皮层之中并招致病症。

赫尔姆状态方程Association马克斯·塞克布吕克分子医学之中心的医学家、现今发表在《自然地微生功用学》上的研究成果的资深

米尔德和安现今作为DFG海森堡数据分析员在MDC的阿希姆·勒茨所长的实验室进行从外部资助的数据分析，该数据分析专注于细胞内分化和暴发。米尔德和安问到，“通过遇袭获得普遍性抗病毒另有统，原发普遍性包覆药功用才会对身躯的抗病毒无意识显现出影响，从长远来看，这才会让病患更易被感染。”

通过缩减大鼠的白血球内，原发普遍性包覆疼痛增加了

因此米尔德和安长年始终在探索一种并不相同的策略，决心找到抗病毒细胞内在原发普遍性包覆进展之中的角色，更是是那些专一抗病毒细胞内在原发普遍性包覆之中的角色，以及抗病毒细胞内应该代表了疗法原发普遍性包覆病患的一个有决心的核酸在结构上。

数据分析执法则人员指出，“在大鼠原发普遍性包覆的一时期数据分析之中，当大鼠的白血球内被病原体选择普遍性摧毁的几天内，我们尽可能看到大鼠的病症疼痛显著降低。”这样的结果令米尔德和安和他的同事大吃一惊，很仅仅，不仅仅是T细胞内和B细胞内才会致使原发普遍性包覆的许多组织破损。

米尔德和安数据分析的白血球内是一种特殊类别的白细胞内，白血球内在进入许多组织之前在血液重复之中迅速重复。一旦到了许多组织，白血球内才会裂解为效应细胞内（巨噬细胞内）并摧毁之机关神经元另有统的附近许多组织，在原发普遍性包覆期间，白血球内辨识差错。米尔德和安问到，“这一反复才会致使皮层的炎症和许多组织破损。”

该小组挖掘出了未知的白血球内类别

这项数据分析发表在《自然地微生功用学》上，米尔德和安与以色列威茨戈医学数据分析所（Weizmann Institute of Science）微生功用学另有的伊多·阿特拉所长合作开发进行了这项数据分析。米尔德和安和他的小组也把注意力集之中在白血球内上，数据分析执法则人员问到，“最近几年，我们意识到这些抗病毒细胞内的多种类别的存有，它们可能执行并不相同的功能。

因此我们打算用单细胞内高通量法则，在大鼠原发普遍性包覆之中更详细地检测白血球内，并找到哪些白血球内亚群存有于原发普遍性包覆病患的皮层之中，且才会致使许多组织破损。”

米尔德和安和他的同事辨识出6种白血球内亚群，有4种一时期并很难挖掘出。在米尔德和安一时期的数据分析之中，米尔德和安给大鼠注射了针对特定白血球内表面复合物的病原体。正如预期的那样，细胞内暴发死亡，在短期内大鼠的原发普遍性包覆疼痛就降低了。米尔德和安问到，“让我们感觉到疯狂的是，病原体并很难摧毁皮层之中所有这种表面复合物的白血球内亚群。

并不是所有的白血球内都能摧毁保护普遍性机械普遍性

米尔德和安问到，“只有一种特定的白血球内（Cxcl10+细胞内）通过病原体能被摧毁，很仅仅这些细胞内是致使皮层之中原发普遍性许多组织破损的主要原因。”

有了单细胞内高通量的设法，米尔德和安和他的小组也挖掘出这种细胞内类别并不相同于其他的白血球内在两个大体不足之处：首先，Cxcl10+细胞内有大量的T细胞内分泌的频率复合物复合物，这些复合物诱使白血球内的许多组织破损特普遍性。其次，这些细胞内显现出了大量的白介素-1-β，白介素-1-β是一种尽可能打开黏膜的功用质，尽可能让抗病毒细胞内较易从血液重复之中链路到皮层，并使疼痛恶化。米尔德和安解释说，“我们的数据分析说明，T细胞内是原发普遍性包覆的推动者，才会链路到之机关神经元另有统，为了吸引致使主要的许多组织破损的白血球内。

米尔德和安猜测，其他的白血球内亚群也被辨识出来，可能也投身于到修复反复（身躯尝试重建毁坏的髓基质）。鉴于这项数据分析挖掘出，米尔德和安认为T细胞内和B细胞内可能并不直接投身于到机械普遍性的致密。只是间接作出贡献Cxcl10+白血球内去攻击树突的保护层。

许多副作用可能是可以避免的

米尔德和安问到，如果是这样的话，在今后原发普遍性包覆的了了可能都通过特异普遍性去激活Cxcl10+白血球内来疗法，而不是针对抗病毒另有统的T细胞内和B细胞内来疗法。这样可以保护身躯的抗病毒无意识，并且避免理论上原发普遍性包覆的许多副作用。数据分析小组下一步计划调查Cxcl10+白血球内应该存有于之机关神经元另有统附近，如果它们存有身躯附近，例如在病变之中，在病变较易核酸疗法甚过在皮层之中。

原始出处：

Amir Giladi, Lisa Katharina Wagner, Hanjie Li, et.al. Cxcl10+ monocytes define a pathogenic subset in the central nervous system during autoimmune neuroinflammation. Nature Immunology 20 April 2020